Il primo dei cinque appuntamenti della 71^edizione della manifestazione ha visto esibirsi 13 dei 26 big in gara. Si sono inoltre esibiti 4 degli 8 cantanti in gara tra le "Nuove proposte". A passare il turno, accedendo alla finalissima di venerdì, Gaudiano con "Polvere da sparo" e Folcast con "Scopriti". Eliminati Elena Faggi che ha cantato"Che ne so" e Avincola con la sua "Goal!". Le esibizioni sono state votate dai membri della giuria demoscopica (Le Nuove Proposte anche dai giornalisti), composta da 300 persone scelte tra chi va ad almeno tre concerti all'anno, compra dischi e ha un abbonamento con una piattaforma di streaming. Al termine della prima serata è stata mostrata la classifica parziale. Eccola: .
1. Annalisa
2. Noemi
3. Fasma
4. Francesca Michielin e Fedez
5. Francesco Renga
6. Arisa
7. Maneskin
8. Max Gazzè
9. Colapesce Dimartino
10. Coma Cose
11. Madame
12. Ghemon
13. Aiello
La votazione della demoscopica delle prime due serate avrà un peso del 25% sulla classifica finale del Festival di Sanremo 2021.